Kiçikapı semtinde bulunan Lise, II. Abdülhamit tarafından yaptırılmış, 13 Eylül 1893 tarihinde “Derece-i Ula Mekteb-ı Külliyesi İdadisi” adıyla kurulmuştur. Rüştiye kısmı (Ortaokul) 1870 yılında Kayserili Ahmet Paşa tarafından açılmıştır. 1927 yılında Kayseri Lisesi adını almış ve faaliyete geçmiştir.
Kayseri Lisesi (Melikgazi Kayseri Anadolu Lisesi), Kayseri’de 1893 yılında hizmete girmiş; 2005-2006 öğretim yılından itibaren Anadolu Lisesi statüsünde eğitime devam etmekte olan ortaöğrenim kurumudur.
Sakarya Muharebesi’nde tüm son sınıf öğrencilerinin ölmesi nedeniyle, Mustafa Kemal Atatürk’ün iki kez ve Kâzım Karabekir’in ise bir kez okulu ziyareti, meclisin Kayseri Lisesi’ne taşınma kararı ve ileriki yıllarda yetiştirdiği ünlü isimlerle tanınır. Türkiye’nin 8. cumhurbaşkanı Turgut Özal ile 11. cumhurbaşkanı Abdullah Gül, bu okuldan mezun olmuştur.
Okul, 1893 yılında Kurşunlu Camii civarındaki Seyfullah Efendi Konağı’nda “Derece-i Ula Mekteb-i Mülkiye İdadisi” adıyla hizmete girdi. Üç yıl rüştüye, 2 yıl idadi olmak üzere 5 yıl süreli bir okuldu. Öğrenci sayısının artması üzerine neo-klasik üsluptaki mevcut okul binasının temeli 1903’te atıldı; önce birinci kat tamamlandı. 1915 yılında “Sultani”’ye dönüştürüldü. İkinci katının inşası 1916’da tamamland
